Обзоры международного журнала Atherosclerosis (Атеросклероз) Европейского общества атеросклероза (European Atherosclerosis Society, EAS)

Регулирование липопротеинлипазы является ключевым фактором, влияющим на образование триглицеридов

Ключевые слова: атеросклероз

Регуляторы обращения триглицеридов

Регулирование липопротеинлипазы является ключевым фактором, влияющим на образование триглицеридов

Богатые триглицеридами частицы липопротеинов очень низкой плотности 1 (ЛПОНП1) отвечают за перенос большинства циркулирующих триглицеридов. Баланс между синтезом триглицеридов ЛПОНП1 в печени и кишечнике и последующее выведение с помощью липопротеинлипазы (ЛПЛ) являются ключевыми факторами, определяющими уровень циркулирующих в плазме триглицеридов. У лиц с абдоминальным ожирением и дислипидемией выведение триглицеридов ЛПОНП1 преобладает над повышенной секрецией частиц ЛПОНП1.

Регулирование ЛПЛ — основной фактор, влияющий на обращение триглицеридов. Посттранскрипционно этот процесс контролируется как аполипопротеинами (Аро), выработанными печенью, так и ангиопоэтинподобными белками, в частности, продуктами генов ANGPTL3,ANGPTL4 и ANGPTL8. ЛПЛ активируется АроC-II и ингибируется АроС-III. АпоС III подавляет остаточное поглощение TRL-рецепторами липопротеинов печени, а также скопление и секрецию в печени ЛПОНП АроС-III, а значит, играет решающую роль в развитии гипертриглицеридемии. ANGPTL3 и ANGPTL4 ухудшают клиренс триглицеридов путем ингибирования ЛПЛ. ANGPTL3 экспрессируется в печени и регулируется ее X-рецептором, тогда как экспрессия ANGPTL4 является более широкой и регулируется семьей рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом и жирными кислотами. Но еще до регулирования этими белками секреция и транспортировка ЛПЛ зависят от других посредников, таких как продукты генов LMF1 и GPIHBP1. Более полное представление о регулировании обращения триглицеридов может в будущем иметь терапевтический потенциал.