Этиология нетяжёлой внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста в сопоставлении с клинико-лабораторными данными и стандартами лечения

Цель исследования: изучить эпидемиологические и клинико-лабораторные особенности инвазивных и неинвазивных форм пневмококковой пневмонии, роль вирусно-бактериальных ассоциаций в этиологии внебольничной пневмонии и ретроспективно оценить эффективность эмпирической этиотропной терапии у лиц молодого возраста.

Дизайн: сравнительное исследование.

Материалы и методы. Обследованы 222 молодых мужчины в возрасте 18–26 лет, больных внебольничной пневмонией. У всех пациентов с целью этиологической диагностики выполнялась полимеразная цепная реакция в режиме реального времени (real-time-ПЦР) проб плазмы крови, мокроты, мазков из ротоглотки для обнаружения ДНК Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, аденовируса, РНК риновируса, вирусов гриппа А и B. Произведены анализ клинико-лабораторных показателей и ретроспективное исследование результатов эмпирической антибактериальной и противовирусной терапии.

Результаты. Внебольничная пневмония, вызванная S. pneumoniae, встречалась у 69 (31%), внебольничная вирусно-бактериальная пневмония — у 122 (55%) человек. На долю внебольничной пневмонии неуточненной этиологии пришлось 14% случаев (31 больной), эти пациенты были в дальнейшем исключены из анализа. У 16 (7,2%) обследуемых в плазме крови обнаружена ДНК S. pneumoniae, что говорило о пневмококковой бактериемии и инвазивной форме заболевания. Сформированы три группы сравнения: больные внебольничной инвазивной (n = 16) и неинвазивной (n = 53) пневмококковой пневмонией и вирусно-бактериальной пневмонией (n = 122). Течение нетяжелой инвазивной внебольничной пневмонии, вызванной пневмококком, статистически значимо отличалось от течения вирусно-бактериальной пневмонии другой этиологии по клиническим и лабораторным признакам. Для больных инвазивной пневмококковой пневмонией характерны более выраженная тахикардия, тахипноэ, фебрильная лихорадка, чаще выявляемые одышка, крепитация, локальное ослабление дыхания, локальное притупление перкуторного звука, более высокие значения СОЭ, бóльшие объем поражения легочной ткани и сроки разрешения инфильтрации. В группе больных нетяжелой вирусно-бактериальной пневмонией существенными особенностями клинической картины были более выраженные симптомы острого поражения верхних дыхательных путей, заложенность носа и ринорея, першение (боли) в горле, субфебрильная лихорадка и скудные физикальные признаки поражения легочной ткани.

Заключение. S. pneumoniae, особенно вызывающий инвазивную форму заболевания, является весьма патогенным микроорганизмом, приводящим к выраженной интоксикации, яркой клинической картине, большему объему поражения легочной ткани и более длительному периоду разрешения легочной инфильтрации даже в случае нетяжелого течения внебольничной пневмонии. При нетяжелой внебольничной пневмококковой пневмонии положительный эффект достигается применением антибиотиков из группы β-лактамов с антипневмококковой активностью и/или респираторных фторхинолонов, в группе нетяжелых пневмоний вирусно-бактериальной этиологии — комбинацией β-лактамов с макролидами и противовирусными средствами (умифеновиром, осельтамивиром).

Ключевые слова: S. pneumoniae, внебольничная пневмония, инвазивная пневмококковая пневмония, полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

Сидоренко С.В., Харитонов М.А., Волошин Н.И., Богомолов А.Б., Гребенюк В.М., Жоголев С.Д. Этиология нетяжелой внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста в сопоставлении с клинико-лабораторными данными и стандартами лечения // Вестник терапевта. 2022. № 3 (54). URL:  https://journaltherapy.ru/statyi/jetiologija-netjazhjoloj-vnebolnichnoj-pnevmonii-u-lic-molodogo-vozrasta-v-sopostavlenii-s-kliniko-laboratornymi-dannymi-i-standartami-lechenija/ (дата обращения: дд.мм.гггг)

Etiology of non-severe community-acquired pneumonia in young people based on clinical and laboratory data and standards of treatment

S.V. Sidorenko¹, M.A. Kharitonov², N.I. Voloshin², A.B. Bogomolov², V.M. Grebenyuk³, S.D. Zhogolev²

¹ Federal State Budgetary Institution “Children's Research Center for Infectious Diseases of the Federal Medical and Biological Agency of the Russian Federation”; 9 Professor Popov Str., Saint-Petersburg, Russian Federation

² Federal State Budgetary Military Educational Institution Of Higher Education “Military Medical Academy named after S.M. Kirov” of the Ministry of Defense of the Russian Federation; 6G Academician Lebedev Str., Saint-Petersburg, Russian Federation

³ Branch No. 1 of Federal State Budgetary Institution “Military Clinical Hospital No. 442” of the Ministry of Defense of the Russian Federation, 26 Radishchev Str., Pushkin, Russian Federation

 

Study Objective: To study the epidemiological and clinical and laboratory features of invasive and non-invasive forms of pneumococcal pneumonia, the role of viral-bacterial associations in the etiology of community-acquired pneumonia and to retrospectively evaluate the effectiveness of empirical etiotropic therapy in young people.

Study Design: Comparative study.

Materials and methods. 222 young men aged 18–26 years with community-acquired pneumonia were examined. For the purpose of etiological diagnosis, real-time polymerase chain reaction (real-time-PCR) was performed in all patients for the purpose of etiological diagnosis of samples of blood plasma, sputum, oropharyngeal swabs to detect DNA of Streptococcus pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, adenovirus, RNA of rhinovirus, influenza viruses A and B. An analysis of clinical and laboratory parameters and a retrospective study of the results of empirical antibacterial and antiviral therapy were performed.

Study Results. Community-acquired pneumonia caused by S. pneumonia in 69 (31%) people, community-acquired viral-bacterial pneumonia — in 122 (55%) people. There were community-acquired pneumonia of unspecified etiology accounted for 14% of cases (31 patients), these patients were subsequently excluded from the analysis. In 16 (7.2%) subjects, DNA of S. pneumoniae was found in the blood plasma, which indicated pneumococcal bacteremia and an invasive form of the disease. Three comparison groups were formed: patients with invasive community-acquired (n = 16) and non-invasive (n = 53) pneumococcal pneumonia and viral-bacterial pneumonia (n = 122). The course of non-severe invasive community-acquired pneumonia caused by pneumococcus was statistically significantly different from the course of viral-bacterial pneumonia of another etiology in terms of clinical and laboratory features. Patients with invasive pneumococcal pneumonia are characterized by more pronounced tachycardia, tachypnea, febrile fever, more often detected shortness of breath, crack in lung, local weakening of breathing, local dullness of percussion sound, higher ESR values, greater volume of lung tissue damage and the timing of resolution of infiltration. In the group of patients with non-severe viral-bacterial pneumonia, the essential features of the clinical picture were more pronounced symptoms of acute lesions of the upper respiratory tract, nasal congestion and rhinorrhea, sore (pain) in the throat, low-grade fever, and poor physical signs of damage to the lung tissue.

Conclusion. S. pneumoniae, especially causing the invasive form of the disease, is a highly pathogenic microorganism, leading to severe intoxication, a bright clinical picture, a larger volume of lung tissue damage and a longer period of resolution of pulmonary infiltration even in the case of mild community-acquired pneumonia. In non-severe community-acquired pneumococcal pneumonia, a positive effect is achieved by using antibiotics from the group of β-lactams with anti-pneumococcal activity and/or respiratory fluoroquinolones, in the group of non-severe pneumonia of viral-bacterial etiology, a combination of β-lactams with macrolides and antiviral agents (umifenovir, oseltamivir).

Keywords: community-acquired pneumonia, Streptococcus pneumoniae, real-time polymerase chain reaction, invasive pneumococcal pneumonia.

С.В. Сидоренко ², М.А. Харитонов ¹, Н.И. Волошин ¹, А.Б. Богомолов ¹,

В.М. Гребенюк ³, С.Д. Жоголев ¹

 

¹ ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации; Россия, г. Санкт-Петербург

² ФГБУ «Детский научно-исследовательский центр инфекционных болезней Федерального медико-биологического агентства»; Россия, г. Санкт-Петербург

³ Филиал № 1 ФГБУ «442 военный клинический госпиталь» Министерства обороны Российской Федерации; Россия, г. Пушкин

 

Проблема эпидемиологии, диагностики, лечения, профилактики пневмонии остается одной из самых актуальных для здравоохранения. Это обусловлено высокими уровнями сезонной заболеваемости и сохраняющейся летальностью, а также высокой частотой развития различных грозных осложнений [1–4]. До пандемии COVID-19 заболеваемость внебольничной пневмонией (ВП) составляла 3–5‰ среди населения, а в организованных коллективах, у лиц молодого возраста — около 30‰ [1, 4].

С учетом вариабельности данных исследований о вкладе Streptococcus pneumoniae в этиологию ВП (30–89%) [4, 5] изучена роль пневмококка в современных условиях в структуре возбудителей пневмонии у лиц молодого возраста, находящихся в организованных коллективах в осенне-зимнем периоде 2017–2018 гг.

По мнению многих авторов, в общей популяции больных ВП доля инвазивных форм пневмококковой пневмонии в зарубежных странах составляет 5–20% [6–8]. В отечественных источниках сообщается, что на долю инвазивных форм пневмококковой ВП приходится около 50% при тяжелой и около 12% при нетяжелой ВП [5]. Таким образом, обнаружение S. pneumoniae в плазме крови является достоверным этиологическим фактором заболевания и признаком, свидетельствующем о тяжелом течении пневмонии, требующим особого внимания врачей при планировании этиотропной терапии.

В настоящее время существует обширный спектр методик этиологической диагностики инфекционных агентов, вызывающих пневмонию. Одна из таких методик, количественная ПЦР (ПЦР в режиме реального времени, real-time ПЦР), обладает высокими диагностическими чувствительностью и специфичностью — 94 и 98% [9, 10].

Цель исследования: изучить эпидемиологические и клинико-лабораторные особенности инвазивных и неинвазивных форм пневмококковой пневмонии, роль вирусно-бактериальных ассоциаций в этиологии ВП и ретроспективно оценить эффективность эмпирической этиотропной терапии у лиц молодого возраста.

Материалы и методы

В период с октября 2017 по май 2018 г. обследованы 222 человека, находившихся на стационарном лечении в 442 военном клиническом госпитале (ВКГ) им. З.П. Соловьева, в филиале № 1 442 ВКГ (г. Пушкин), а также в пульмонологическом отделении Первой кафедры и клиники (терапии усовершенствования врачей) имени академика Н.С. Молчанова Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова с диагнозом ВП.

В исследование включали только мужчин в возрасте 18–26 лет, проживавших в условиях организованных коллективов, не имевших сопутствующих хронических заболеваний. Диагноз ВП устанавливался в соответствии с методическими указаниями и рекомендациями [1–3]. Степень тяжести ВП оценивалась по шкале SMRT-CO и таблице клинико-лабораторных критериев тяжелого течения пневмонии [3].

У всех 222 пациентов ВП была расценена как нетяжелая. Все больные вакцинированы 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакциной «Пневмовакс 23» в 2017 г. за 1–2 месяца до заболевания.

При поступлении, а затем ежедневно проводились физикальное обследование больных, сбор жалоб, анамнеза заболевания и жизни, общий осмотр по всем органам и системам, результаты которых отображались в истории болезни.

Обследование включало в себя клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови в день поступления, а затем по мере необходимости в динамике лечения (6–18-е сутки); ежедневную пульсоксиметрию; микроскопию мокроты в первые дни нахождения в стационаре; ЭКГ, рентгенографию груди в день поступления и повторно по мере выздоровления пациента (10–14-е сутки). Лечение всех пациентов проводилось в соответствии с методическими указаниями и рекомендациями [1–3, 11].

Для этиологической диагностики использовали методику детекции генетического материала S. pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, аденовируса, риновируса, вирусов гриппа А и B в пробах плазмы крови, мокроты, мазков из ротоглотки real-time ПЦР.

ПЦР-диагностика проводилась в лаборатории ФГБУ «Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России» и в ФГКУ «985 Центр государственного санитарно-эпидемиологического надзора» МО РФ и состояла из следующих этапов: обработка полученного биологического материала; экстракция ДНК с помощью набора «АмплиПрайм ДНК-сорб-B» (ИнтерЛабСервис, Россия); постановка real-time ПЦР на амплификаторе CFX96 Real-Time System C100 (Bio-Rad, США) [9].

Нами производился сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей. На завершающем этапе исследования проведено ретроспективное исследование эффективности эмпирической антибактериальной и противовирусной терапии.

Для проверки гипотез, представленных в данной работе, создана электронная база данных, полученных при обследовании пациентов, с использованием программ Microsoft Office 365 Excel и с последующей статистической обработкой результатов в среде статистической программы Statistica 7. Данные представлены в виде средних значений и стандартной ошибки (M ± m), а также относительных величин частоты и распределения. При сравнении средних значений показателей и относительных величин частоты показателей, имеющих нормальное распределение, использовался t-критерий Стьюдента. Статистически значимыми различия считались при p < 0,05. Связь между качественными показателями, на двух уровнях каждый, оценивалась посредством построения четырехпольных таблиц сопряженности и расчета на их основе критерия χ² Пирсона. Статистически значимыми считались различия при вероятности ошибки выдвигаемой гипотезы < 5% (p < 0,05).

 

Результаты исследования и их обсуждение

С помощью методики real-time ПЦР образцов плазмы крови, мокроты, мазков из носоглотки определена этиологическая структура патогенов, вызвавших заболевание. Пневмония, вызванная S. pneumoniae, встречалась у 69 (31%) больных, внебольничная вирусно-бактериальная пневмония — у 122 (55%). На долю ВП неуточненной этиологии пришлось 14% случаев (31 больной), эти пациенты были в дальнейшем исключены из анализа.

У 16 (7,2%) обследуемых ВП обнаружена ДНК S. pneumoniae методом real-time ПЦР в плазме крови, что свидетельствовало о развитии бактериемии и наличии инвазивной формы пневмококковой инфекции.

Совокупная доля участия S. pneumoniae, выявленного при помощи real-time ПЦР проб мокроты, мазков из носоглотки, плазмы крови, в этиологической структуре возбудителей пневмонии у 222 пациентов достигала 63% с учетом его инвазивных, неинвазивных форм и вирусно-бактериальных ассоциаций.

По результатам ПЦР-диагностики сформированы три группы сравнения: группа 1 — больные внебольничной инвазивной пневмококковой пневмонией (n = 16), группа 2 — больные внебольничной неинвазивной пневмококковой пневмонией (n = 53), группа 3 — больные вирусно-бактериальной пневмонией (n = 122).

В группе вирусно-бактериальной пневмонии ведущую роль в этиологии заболевания играло сочетание аденовируса с S. pneumoniae и M. pneumoniae. На их долю пришлось 54 и 17 случаев заболевания (58,1%). Риновирус, вирусы гриппа А и В в сочетании с типичными и атипичными бактериальными возбудителями были менее значимыми в структуре заболеваемости вирусно-бактериальной пневмонией (рис. 1).

Рис. 1. Сочетания возбудителей, выявленные у больных внебольничной вирусно-бактериальной пневмонией при помощи полимеразной цепной реакции в период с 2017 по 2018 г. (n = 122)

 

По таким характеристикам, как возраст, рост, масса тела, ИМТ, период службы, распространенность курения группы значимо не различались, p > 0,05 (табл. 1).

Таблица 1. Общая характеристика больных с внебольничной пневмонией (ВП)

При сравнительном анализе клинических показателей при поступлении выявлено, что у больных 1 группы ЧСС была значимо выше, чем у участников групп 2 и 3, и составила 90,7 ± 8,4 удара в минуту (p < 0,01). Отмечалось и различие в ЧДД: у пациентов 1 группы — 18,6 ± 5,4 в минуту, а у пациентов групп 2 и 3 — 16,6 ± 4,8         и 16,6 ± 3,9 в минуту (p < 0,002). Лихорадка у больных группы 1 оказалась более выраженной, чем в группе 3 (p < 0,02). Длительность лихорадки значимо не различалась в сравниваемых группах (табл. 2).

 

Таблица 2. Клинические показатели у больных внебольничной пневмонией (ВП) при поступлении, M ± m

* Отличия от группы 3 статистически значимы (р < 0,05).

** Отличия от группы 2 статистически значимы (р < 0,05).

 

Результаты оценки клинических признаков течения ВП представлены в таблице 3.

У большинства пациентов в дебюте заболевания наблюдалось острое начало: в группе 1 — в 68,7%, в группе 2 — в 75,5%, а в группе 3 — в 81,1% случаев. При этом у больных инвазивной пневмококковой пневмонией в сравнении с больными вирусно-бактериальной пневмонией статистически значимо чаще встречались одышка (43,7% против 5,7%) и крепитация (50% против 12,3%) (р < 0,04). Аналогичные различия были и в других физикальных данных, таких как локальное ослабление дыхания и притупление перкуторного звука, при сравнении с больными неинвазивной пневмококковой и вирусно-бактериальной пневмонией (р < 0,05).

Стоит отметить, что у лиц с вирусно-бактериальной пневмонией значимо чаще наблюдались заложенность носа и першение (боль) в горле, чем у пациентов с инвазивной пневмококковой пневмонией: 75,4% против 37,5%, 68,8% против 25% соответственно (р < 0,02) (см. табл. 3).

 

Таблица 3. Клинические признаки у больных внебольничной пневмонией (ВП) в острую фазу заболевания (n = 191), n (%)

* Отличия от группы 3 статистически значимы (р < 0,05).

** Отличия от группы 2 статистически значимы (р < 0,05).

 

У больных в исследуемых группах также оценивались данные клинического и биохимического анализа крови (СОЭ, уровни гемоглобина, эритроцитов, лейкоцитов, гранулоцитов, моноцитов, лимфоцитов, глюкозы, общего билирубина, мочевины, креатинина, АСТ, АЛТ). В итоге выявлено значимое различие в СОЭ между пациентами с инвазивной пневмококковой и вирусно-бактериальной пневмонией: среднее значение СОЭ в группе 1 составило 25,9 ± 5,7 мм/ч, а в группе 3 — 16,5 ± 6,4 мм/ч (р < 0,01). Необходимо отметить, что на 12-е сутки развития заболевания у всех исследуемых пациентов СОЭ снизилась и находилась в пределах нормальных значений. Остальные показатели статистически значимо не различались.

В дальнейшем мы проанализировали объем поражения ткани легких и сроки разрешения пневмонической инфильтрации (табл. 4). В группе инвазивной пневмококковой пневмонии объем пораженной ткани легкого был значимо больше, чем в группе 3 (р < 0,05) и в среднем занимал 2–3 сегмента пораженного легкого. Срок разрешения пневмонической инфильтрации также значимо различался у больных инвазивной пневмококковой и вирусно-бактериальной пневмонией (р < 0,03).

 

Таблица 4. Сроки разрешения пневмонической инфильтрации легочной ткани и госпитализации у больных внебольничной пневмонией (ВП), M ± m

* Отличия от группы 3 статистически значимы (р < 0,05).

 

Ретроспективный анализ эмпирической антибактериальной и противовирусной терапии в сравниваемых группах показал, что пациентам с инвазивной пневмококковой пневмонией чаще всего назначались респираторные фторхинолоны и цефалоспорины третьего поколения (рис. 2). Характерно, что в группе 2 основными антибактериальными препаратами являлись цефалоспорины третьего поколения, макролиды и респираторные фторхинолоны использовались значительно реже. По всей видимости, клинические признаки заболевания служили основанием для эмпирического выбора препаратов по этому алгоритму (без данных микробиологической диагностики) [12]. В ряде случаев, при неэффективности стартовой терапии, производилась смена антибактериального препарата, а также комбинированное назначение.

Рис. 2. Распределение антибактериальных препаратов, принимаемых пациентами с внебольничной пневмонией (ВП)

 

Применение указанных схем терапии во всех группах больных соответствовало национальным рекомендациям и стандартам лечения пневмонии и оказалось достаточно эффективным.

Необходимо отметить, что всем участникам группы 3 назначали противовирусную терапию (умифеновир, осельтамивир), что с высокой степенью вероятности обеспечило эффективность лечения и способствовало уменьшению сроков разрешения легочной инфильтрации и количества дней пребывания в стационаре в этой группе (рис. 3).

Рис. 3. Распределение противовирусных препаратов, принимаемых пациентами с внебольничной пневмонией (ВП)

 

Обсуждение

Можно констатировать, что установленная нами частота встречаемости S. pneumoniae 63% в осенне-зимний период 2017–2018 гг., выявленная при помощи real-time ПЦР проб мокроты, мазков из носоглотки, плазмы крови у лиц молодого возраста, совпадает с тенденциями, представленными в современной литературе, когда распространенность S. pneumoniae находилась в пределах 30–80% [4, 5, 10, 13].

Частота инвазивной формы пневмококковой инфекции, определенная нами по результатам real-time ПЦР плазмы крови, составила 7,2%, что не полностью соотносится с данными многих отечественных и зарубежных авторов, свидетельствующих о большей частоте пневмококковой бактериемии (в пределах 11–20%) [6–9, 12]. Обнаружение S. pneumoniae в плазме крови является самым достоверным признаком его этиологической роли в развитии пневмонии и требует для его эрадикации назначения современных антибактериальных препаратов с антипневмококковой активностью [12, 14].

Другим итогом работы стали данные о том, что течение нетяжелой инвазивной ВП, вызванной пневмококком, существенно отличалось от течения вирусно-бактериальной пневмонии другой этиологии по клиническим и лабораторным признакам. Для больных инвазивной пневмококковой пневмонией характерны такие клинико-лабораторные признаки, как более выраженная тахикардия, тахипноэ, фебрильная лихорадка, чаще выявляемые одышка, крепитация, локальное ослабление дыхания, локальное притупление перкуторного звука, более высокие значения СОЭ, бóльшие объем поражения легочной ткани и сроки разрешения инфильтрации.

В свою очередь, в группе больных нетяжелой вирусно-бактериальной ВП существенными особенностями клинической картины были более выраженные симптомы острого поражения верхних дыхательных путей, заложенность носа и ринорея, першение (боли) в горле, субфебрильная лихорадка и скудные физикальные признаки поражения легочной ткани.

Все эти клинические признаки сопоставлялись с данными анамнеза и эпидемиологической обстановки по месту возникновения заболевания у молодых людей и требовали дополнения этиотропной терапии противовирусными препаратами.

Заключение

S. pneumoniae, особенно вызывающий инвазивную форму заболевания, является весьма патогенным микроорганизмом, приводящим к выраженной интоксикации, яркой клинической картине, большему объему поражения легочной ткани и более длительному периоду разрешения легочной инфильтрации даже в случае нетяжелого течения внебольничной пневмонии.

Ретроспективный анализ проведенной эмпирической этиотропной терапии в сравниваемых группах показал, что при нетяжелой внебольничной пневмококковой пневмонии положительный эффект достигается применением антибиотиков из группы β-лактамов с антипневмококковой активностью и/или респираторных фторхинолонов, в группе нетяжелых пневмоний вирусно-бактериальной этиологии — комбинацией β-лактамов с макролидами и противовирусными средствами (умифеновиром, осельтамивиром).

1. Зайцев А.А., Акимкин В.Г., Брико Н.И., Крюков Е.В. и др. Эпидемиология и вакцинопрофилактика пневмококковых инфекций у военнослужащих. Военно-медицинский журнал. 2019; 340(1): 39–45. [Zaitsev A.A., Akimkin V.G., Briko N.I., Kryukov E.V. et al. Epidemiology and vaccine prevention of pneumococcal infections in the military. Military Medical Journal. 2019; 340(1): 39–45. (in Russian)]. DOI: 10.17816/RMMJ72834
2. Чучалин А.Г., Синопальников А.И., Козлов Р.С., Авдеев С.Н. и др. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2015; 17(2): 84–126. [Chuchalin A.G., Sinopalnikov A.I., Kozlov R.S., Avdeev S.N. et al. Clinical guidelines on diagnosis, treatment and prophylaxis of severe community-acquired pneumonia in adults. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2015; 17(2): 84–126. (in Russian)]
3. Овчинников Ю.В., Зайцев А.А., Синопальников А.И. и др.; ГВКГ имени Н.Н. Бурденко. Диагностика, лечение и вакцинопрофилактика внебольничной пневмонии у военнослужащих: методические указания по лечению внебольничной пневмонии у военнослужащих. М.: Главный военный клинический госпиталь имени Н.Н. Бурденко; 2015. 81 с.
4. Горенчук А.Н., Куликов П.В., Жоголев С.Д., Аминев Р.М. и др. Этиологическая характеристика острых болезней органов дыхания у военнослужащих Западного военного округа в 2014–2019 гг. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2020; 22(1): 81–6. [Gorenchuk A.N., Kulikov P.V., Zhogolev S.D., Aminev R.M. et al. Etiological characteristics of acute respiratory diseases in servicemen of the Western military district in 2014–2019. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2020; 22(1): 81–6. (in Russian)]. DOI: 10.17816/brmma25972
5. Cvitković Špik V., Beovic B., Pokorn M., Drole Torkar A. et al. Improvement of pneumococcal pneumonia diagnostics by the use of rt-PCR on plasma and respiratory samples. Scand. J. Infect. Dis. 2013; 45(10): 731–7. DOI: 10.3109/00365548.2013.804631
6. Selva L., Benmessaoud R., Lanaspa M., Jroundi I. et al. Detection of Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae type B by real-time PCR from dried blood spot samples among children with pneumonia: a useful approach for developing countries. PLoS One. 2013; 8(10): e76970. DOI: 10.1371/journal.pone.0076970.
7. Криворучко А.Б., Иванов А.М., Сбойчаков В.Б. Молекулярно-генетическая диагностика стрептококковой инфекции. Новые методы экспресс-диагностики микроорганизмов в медицине, фармации, ветеринарии и экологии: материалы всероссийской научно-практической конференции. СПб.: изд-во «Человек и его здоровье»; 2015: 224–7.
8. Зарипова А.З., Валиева Р.И., Баязитова Л.Т., Целищева М.В. Диагностика пневмококковых инфекций респираторного тракта. Практическая пульмонология. 2018; 4: 74–80. [Zaripova A.Z., Valieva R.I., Bayazitova L.T., Tselischeva M.V. Diagnosis of pneumococcal infections of the respiratory tract. Journal of Practical Pulmonology. 2018; 4: 74–80. (in Russian)]
9. ПЦР — детекция локусов, участвующих в биосинтезе капсульных полисахаридов Streptococcus pneumoniae для определения серогруппы/серотипа: протокол исследования. СПб.: ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА»; 2016. 25 с.
10. Салухов В.В., Харитонов М.А., Иванов В.В., Журкин М.А. и др. Современные аспекты этиологической диагностики, клиники и лечения тяжелой внебольничной пневмонии у военнослужащих. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2020; 22(1): 45–52. [Saluhov V.V., Haritonov M.A., Ivanov V.V., Zhurkin M.A. et al. Modern aspects of etiological diagnostics, clinical picture and treatment of severe community-acquired pneumonia in soldiers. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2020; 22(1): 45–52. (in Russian)]. DOI: 10.17816/brmma25966
11. Салухов В.В., Харитонов М.А., ред. Практическая пульмонология: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 416 с.
12. Протасова И.Н., Сидоренко С.В., Фельдблюм И.В., Бахарева Н.В. Эпидемиология серотипов Streptococcus pneumoniae у детей на фоне универсальной вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции. Фундаментальная и клиническая медицина. 2021; 6(4): 54–66. [Protasova I.N., Sidorenko S.V., Feldblum I.V., Bakhareva N.V. Epidemiology of Streptococcus pneumoniae serotypes in children before and after pneumococcal vaccination. Fundamental and Clinical Medicine. 2021; 6(4): 54–66. (in Russian)]. DOI 10.23946/2500-0764-2021-6-4-54-66
13. Сперанская Е.В., Бруснигина Н.Ф., Ефимов Е.И., Добротина И.С. и др. Оценка этиологической структуры внебольничной пневмонии у военнослужащих. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2018; 20(2): 150–5. [Speranskaya E.V., Brusnigina N.F., Efimov E.I., Dobrotina I.S. et al. Etiology of community-acquired pneumonia in the military personnel. Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2018; 20(2): 150–5. (in Russian)]. DOI: 10.36488/cmac.2018.2.150-155
14. Харитонов М.А., Салухов В.В., Журкин М.А., Николаев А.В. и др. Внебольничная пневмония вирусно-бактериальной этиологии у лиц молодого возраста: актуальные аспекты клинико-лабораторной диагностики. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2018; 3(63): 122–7. [Kharitonov M.A., Salukhov V.V., Zhurkin M.A., Nikolaev А.V. et al. Community acquired pneumonia of viral-bacterial etiology in young people: actual aspects of clinical and laboratory diagnostics. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2018; 3(63): 122–7. (in Russian)]